丙硫咪唑即丙硫苯咪唑 (Albendazole)，又名阿苯达唑、抗蠕敏，是苯并咪唑(Benzimidazole)的衍生物。该药于1976年在美国问世，1979年由中国兽药监察所仿制成功，是一种新型的高效、广谱、低毒的苯咪唑类抗蠕虫药。近年来，从药物代谢动物力学、毒性、临床药效等方面对丙硫咪唑进行了深入的研究。结果表明，其驱虫谱、疗效及毒性等均优于目前巳投产的其它抗蠕虫化药，该药现已成为治疗猪囊虫病的主要药物之一。
1 丙硫咪唑在猪体内的药物代谢动力学
丙硫咪唑被吸收后，很快地在猪肝细胞微粒体内，由微粒体酶代谢，其代谢中间产物是丙硫咪唑砜和丙硫咪唑亚砜，最终代谢产物是二氨基砜。该药的抗猪囊虫活性很可能是亚砜和砜承担的。曾振灵等报道，猪口服丙硫咪唑后，丙硫咪唑在血浆中不存在或仅以痕量存在。这一结果与马、牛、绵羊、狗、兔等动物及人口服丙硫咪唑后的血药浓度研究未发现丙硫咪唑的原形药是一致的。丙硫咪唑仅是一种“前体性药物(Prodrug”，其中间代谢产物(亚砜和砜)可随血液循环分布到猪体内各组织器官，从而有效地杀死猪囊虫。Marriner等报道，丙硫咪唑能扩散透过寄生虫囊膜组织(如棘球襄)，囊液中药物浓度达病人血浆中药物浓度的22%，而且该药的代谢物在囊液中持续的时间比在血浆中长，囊液中药物浓度的高低取决于给药剂量。
2 丙硫咪唑对猪的毒性
丙硫咪唑主要应用于兽医临床，才学鹏报道了丙硫咪唑对主要家畜、家禽的毒性实验结果。按120-155mg/kg剂量1次投服，对猪的精神、体温、食欲、大便、白细胞计数等指标均无明显的影响。但长途运输及其它应激因素可影响猪的耐药性。往往使临界治疗剂量变成中毒剂量。猪口服中毒后，主要临床表现为食欲废绝，多次呕吐，呕吐量少，为黄色粘稠液体，甚至引起死亡。刮检主要变化为胃肠道弥漫性、出血性炎症。丙硫咪唑在体内消除快，组织中的残留量低，因此估汁，即使是连续用药数周，丙硫咪唑一般不会引起猪蓄积中毒。但也证实，丙硫咪唑有致畸毒性。Souhai报道，丙硫咪唑的代谢中间产物亚砜对大白鼠具有胚胎毒，因此，为安全起见，在近期服用丙硫咪唑的食用猪肉应避免给孕妇食用。
3 丙硫咪唑治疗猪囊虫病的作用机理
囊尾蚴的分解代谢在四个重要方面不同于猪和人。囊尾蚴以糖类作为其寄生阶段唯一，的能量来源；乙酰辅酶A在蠕虫的代谢中不像在哺乳动物代谢中那样处于核心地位；而磷酸烯醇式内酮酸则取而代之成为关键的中间产物；猪囊虫排放的终产物通常是有机酸，并不把底物完全降解为CO2和H2O。
丙硫咪唑的中间代谢产物亚砜和砜能够扩散透过囊膜进入囊液中，抑制琥珀酸一延胡索酸还原酶系统，亚砜和砜还能与微管蛋白结合，阻止微管形成，抑制囊尾蚴对葡萄糖的摄取和吸收。丙硫咪唑通过上述机制使囊虫虫体糖原和葡葡糖耗竭，导致ATP产生障碍，最终使虫体因能量耗竭而死亡。
4 丙硫咪唑治疗猪囊虫病疗效
猪囊虫病治疗效果判定标准:患病猪用药后经120-132天屠宰刮检胴体肌肉虫体吸收程度进行判定:见不到囊虫体残骸或钙化者，虫体全都吸收，如同鲜肉一样，为治愈；虫体未全部吸收，尚有少数虫体可见，但见不到带有少数囊泡的完整虫体，为基本治愈；虫体在肌肉内完整无损，囊泡依然存在似活虫一样，为治疗无效。邓绍基、杨继元、徐志宇、鹿振起、陈晓平分别报道了应用丙硫咪唑治疗猪囊虫病的疗效，他们的结论基本是一致的，应用丙硫咪唑对自然感染囊虫病猪进行治疗，不仅对不同体重的病猪均有治愈或基本治愈的效果，而且疗程较短(平均3个月)。治疗后经一定时间(一般2个月左右)后屠杀的病猪胴体经检验无明显虫体形态，且经治疗的囊虫病猪一般最少都是在停药后6周以上再行屠宰，其胴体及所有脏器均无异常色泽和气味，因此，不存在药物残留，对人体无任何危害，适合人类正常食用。
虽然该药对猪囊虫病治疗效果明显，但由于用药途径、方法及用药剂量等不尽一致，治疗效果有很大差异，同时个别地方也出现过中毒、死亡及治疗效果不佳等情况。鹿振起等研究认为，应用丙硫咪唑治疗囊虫病猪，口服和肌注两种方法均有效。一般75kg以内的小猪用丙硫咪唑油混悬液按每千克体重8Omg一次肌注即可，省时省力、毒副作用小、安全可靠，且丙硫咪唑油混悬液吸收缓慢，可较长时间维持一定浓度而发挥其杀虫作用。但用注射法治疗75kg以上的大猪，因用药剂量大、吸收差而治疗效果不理想。因此，应以口服为宜。口服后药物很快被吸收，血中的亚砜和砜至少可维持90h。因此，口服以间隔2天给药1次，并将总药量分成3-4次投给为宜。采用此药方法不但副作用小，同时可对猪囊虫病有良好的治疗效果。
丙硫咪唑等抗囊虫病药物也存在缺点。丙硫咪唑无论口服或肌注均对重患囊虫病猪(每4Ocm2230个囊虫以上)的治疗效果不理想。经4-5个月治疗后，虽然囊虫已被杀死，但因囊虫过多，难以被机体完全吸收，因而达不到治愈的标准。丙硫咪唑杀灭囊尾蚴过程中，囊虫结节肿胀、坏死、溶解，继而释放出大量的异性蛋白，引起变态反应和组织炎症浸润，这对丙硫咪唑应用于人脑囊虫病的治疗是不利的。丙硫咪唑对于成熟期猪囊尾蚴的疗效已经证实，但对未成熟期猪囊尾蚴的作用效果还需进一步的试验研究。
作者：史艳秋 等
来源：《动物保健品信息》