1、平时做好兽医卫生防疫和饲养管理工作。加强饲养管理，搞好环境卫生。减少各种潜在性应激因素，加强营养，控制寄生虫，使动物保持高水平的抗感染能力。病畜隔离治疗，消毒畜舍、环境、处理好粪便。
2、驱除鼠类和其他啮齿类动物，消灭体外寄生虫，不要由疫区引入畜禽。发现可疑病畜应立即隔离治疗，消毒被污染的畜舍、用具。屠宰病畜时应注意消毒并防止病原菌扩散。要及时查出传染源并采取有效措施，如怀疑青贮饲料存在问题时，则改用其他饲料。将未受传染的动物及早隔离至清净场舍，可迅速终止疫情的发展。
3、治疗 各种抗生素对李氏杆菌病均有治疗作用，但必须早期大剂量应用才能奏效。
青霉素、土霉素、四环素、链霉素、氨苄青霉素和庆大霉素等对脑膜脑炎型李氏杆菌病均有效。治疗猪李氏杆菌病以链霉素较好，但易引起抗药性。大剂量的抗生素或磺胺类药物，可取得一定疗效，有人认为氨苄青霉素加庆大霉素效果较好。
处方：①20%磺胺嘧啶钠液5-lOmL，肌肉注射；②盐酸金霉素粉20-50mg/kg体重，分2次灌服；③庆大霉素1-2m g/kg体重，每日2次肌肉注射；④氨苄青霉素4-15mg/kg体重，肌肉注射；⑤硫酸链霉素或硫酸双气氢链霉素10mg/kg体
重，肌肉注射。
以上药物2次／d，连用3-5d。病猪高度兴奋不安时，可内服水合氯醛，lg/kg体重，溶于水后用胃管投药。