西瓜需肥量较大，要施足优质基肥，每亩可施腐熟肥1500-2000公斤，加西瓜专用复合肥25-30公斤，需要指出的是，施肥方法最好采用双沟施肥，即在厢面中间相距30-40厘米的两边，各开一条深20厘米、宽30厘米的沟，将肥料施入两条沟内，上面盖土5厘米左右，瓜秧栽植在两肥沟中间，这样做的好处是既不烧苗，又防止徒长。
在施足底肥的前提下，伸蔓期只需追施一次人粪尿200公斤、尿素3公斤就可以了。因开花坐果期西瓜对水肥十分敏感，时肥水过量，植株营养就会过剩，容易引起徒长。当幼果长到鸡蛋大小时，再适量追肥，结合喷施壮瓜蒂灵能使瓜蒂增粗，强化营养定向输送量，促进瓜体快速发育。到西瓜坐瓜膨大时，根系正好伸展到两施肥沟，养分充足，有利迅速长成瓜形标准的大瓜。
在加强肥水管理的同时，也要切实加强病虫害防治，幼苗期防治猝倒病，苗床注意搞好通风换气，控制浇水。要重点做好枯萎病和炭疽病的防治，最好不好连作，间隔期最好3年以上，搞好清沟排渍，发现病株及时拔除。可用75%的百菌清可湿性粉剂或70%的敌克松或20%的施宝灵或波尔多液喷施，防止效果很好。