大王蛇的神经系统包括中枢神经和外周神经两部分。中枢神经由脑和脊髓构成。外周神经由脑神经和脊神经构成，是一种感觉、运动神经。大王蛇神经系统比较发达，反应比较灵敏，已能适应各种比较高级的活动。大王蛇的感觉系统由眼、耳、颊窝、舌、锄鼻器和鼻等组成。感觉器官的功能是接受外界环境的各种不同刺激，再通过神经冲动，完成感觉功能。
大王蛇的嗅觉器官
大王蛇的锄鼻器十分发达，锄鼻器以独立的鼻腭管开口在口腔顶部。锄鼻器的内壁覆有感觉上皮和嗅黏膜，并通过位于感觉上皮深层的犁鼻神经(嗅神经的分支)与脑相连，司嗅觉功能。由于锄鼻器不与外界直接相通，因此它的这部分嗅觉作用主要靠舌的活动才得以完成。蛇口中经常伸缩的“信子”即是蛇的细长且分叉甚深的舌头。蛇的舌上并没有味蕾，因而也无味觉。蛇的舌尖经常从上唇正中的缝隙内频繁地伸出口外活动，目的是探知和搜集空气中的各种化学气味物质。当舌尖缩回口腔时，即进入锄鼻器将化学分子溶解于嗅黏膜上，产生嗅觉。
大王蛇的视觉器官
蛇眼位于头的两侧。蛇眼没有活动的上、下眼睑，也没有瞬膜，而有一固定的透明圆膜罩于眼外，所以眼不能闭起来。蛇蜕皮时也要蜕去透明圆膜表面的角质层，因此，蜕皮前，透明圆膜变混浊，蛇看不清楚东西。白天活动的蛇，眼较大，瞳孔圆形。晚上活动的蛇，瞳孔多为直立椭圆形，可避免白天的强烈光线，到晚上则扩大呈圆形。蛇的晶状体几乎近球形，不能改变曲率，只能借晶状体前后移动调节在视网膜上成像的焦距。蛇眼内的睫状肌退化，晶体变形的视距调节作用由虹膜括约肌的收缩代为执行。由于这种调节的能力有限，因此蛇看不见远距离的物体，只能看见较近距离的物体。大多数夜间活动的蛇，在视网膜和眼球后壁的细胞中有一种色素物质，适应于蛇在晚上微弱光线下也能产生视觉兴奋。蛇除少数树栖种类外，一般都没有视凹，视觉不敏锐，对于静止的物体不敏感，只对运动着的物体较敏感。盲蛇科的眼退化为隐于鳞tt22T的黑点，只能感知光亮或黑暗。其他穴居大王蛇的眼也较小，视觉不发达。