一般情况下，20～30℃的气温最适合大王蛇的生长、繁殖，若气温低于10℃以下，蛇就不爱活动。如果在40℃以上或低于5℃的温度环境中，蛇就会大量死亡。所以，在人工饲养过程中要特别注意外界气温的变化，做到防患未然。
人工养蛇的控温一般又分为降温和保温二部分。保温工作大多在大王蛇进入冬眠期前必须准备妥当，如提前准备好塑料薄膜、草帘、麻袋、棉絮、玉米秸、稻草等保暖物品，还可在蛇窝内安装增温装置，尽可能将温度控制在8～12℃．蛇窝的外部和顶层可加盖保温物品或加厚土层，一使大王蛇冬眠场所的温度提高或维持到所需温度。降温工作除搞好蛇场的植被绿化外，还可采取喷水降温，在蛇场的部分上方拉挂黑光遮阳膜等。蛇场、蛇窝内的适宜温度，必须人为地给它营造好，否则会影响蛇的生长和发育。
此外，大王蛇对空气中的湿度也有较高的要求，如空气过于干燥，就不利于蛇的蜕皮、生长和繁殖。所以，湿度必须控制在适宜的范围之内，即相对湿度要维持在50％～70％。蛇场内设置的水沟、水池，均可起到增加空气中湿度的作用。但在大王蛇的冬眠场所，窝内湿度要有所降低，不然会影响正常的温度。此季的湿度应保持在35％～40％，最高不能超过50％。蛇窝的湿度过大时，可铺垫干草、干土、干沙、棉絮、木屑等，有利于冬季蛇窝的增温除湿。