从广义上说，免疫失败是机体免疫过程中，由于某一种或某几种原因造成接种疫苗后群体或个体未达到预期免疫效果，而呈现的一种不健康状态的表示形式。从狭义上说，疫苗接种过的动物机体不产生相应的免疫应答或显著减弱，并由此造成不能预防相应疫病的现象称为免疫失败。根据形成的原因，免疫失败又可分为真性免疫失败和假性免疫失败，前者是由于多种原因造成机体的不反应性而产生的免疫失败，后者是由某种原因造成机体的暂时性未反应而形成的免疫失败。
1病原的变异：病原本身时刻都在变异，但疫苗在制作、推广、使用上不可能跟上它变异。实际生产中，进行疫苗免疫接种后，往往免疫达不到理想的维护能力。原因之一就是抗原的变异导致病原微生物（细菌、病毒）繁殖过程中会发生变异，生长过程中有时使我原来针对此病原的疫苗所产生的抗体不能够有效地杀死抗原，从而造成局部或者全部的免疫失败，如一些病原的超强毒。
2母源抗体影响：由于鸡群的个体免疫应答差异以及不同批次雏鸡群不一定来自同一鸡群等原因，造成雏鸡母源抗体水平整齐不齐。如果所有雏鸡固定同一日龄进行接种，若母源抗体过高会抑制疫苗的免疫反应，不产生应有的免疫应答，使雏鸡首免失败。
3免疫剂量不合适：疫苗稀释时如计算失误或稀释不匀会导致剂量不准确。免疫接种剂量过大，会造成免疫耐过或免疫麻痹；选用非正规厂家产品或疫病严重流行时，仍用小剂量或惯例剂量免疫接种，则会造成免疫水平过低。
4疫苗选择不当：鸡群在不同日龄进行不同的疫苗接种，即使同一种疫病在不同日龄需要用不同毒力的疫苗进行免疫接种，如果用苗不准确，不但起不到免疫作用，相反会造成病毒毒力增强和扩散，导致免疫失败。疫病流行重灾区仅选取平安性高但免疫力差的疫苗就会造成鸡群免疫麻痹，影响免疫效果。另外有些病的病原含有多个血清型，如果疫苗毒株（或菌株）血清型不同，也会造成免疫失败，针对多血清型的疾病应考虑使用多价苗。
5疫苗失效：疫苗通常有一定的有效期，过期的疫苗不能使用，使用过期疫苗不能发生理想的免疫力。另外疫苗质量不达标，如冻干疫苗封存不佳而失真空，还有疫苗制造过程中质量控制不严格，致使疫苗有效成分未达到部颁标准要求，油乳剂疫苗乳化不良而分层等，这些因素均会造成疫苗减效或失效。如果疫苗在存放和运输过程中长时间处于4℃以上的温度，或疫苗取出后在免疫接种前受到日光的直接照射，或取出时间过长，或疫苗稀释液未经消毒、受污染，或疫苗稀释后未在规定时间内用完，均可影响疫苗的效价甚至无效。
6接种途径不当：每种疫苗都有特定的接种途径，不按要求进行就会引起免疫失败。因此接种途径必需正确，以恰当的方式接种适当剂量的疫苗。例如，滴鼻滴眼免疫时，疫苗未能进入眼内、鼻腔；肌注免疫时，呈现“飞针”疫苗根本没有注射进去或注入的疫苗从注射孔流出，造成疫苗注射量缺乏并导致疫苗污染环境。饮水免疫时，免疫前未限水或饮水器内加水量太多，使配制的疫苗未能在规定时间内饮完而影响剂量等。这些问题看起来不大，但非常重要，必需注意，否则就达不到预期的免疫效果。
7免疫抑制：抑制鸡群免疫功能的因素主要有：温度鸡体对环境温度有较强的依赖性，适宜的温度环境有利于鸡体发挥正常的免疫功能。过高或过低的环境温度不只影响鸡群的生长发育和生产性能，而且会导致免疫功能降低或造成免疫抑制，使鸡体易受到病原感染或免疫后抗体水平较低，导致免疫失败。
8光照：有研究标明日光照时间超过20L∶4DL光照时间；D无光照时间）时，鸡体会对抗体发生抑制作用，24L∶0D环境下进行免疫，免疫失败的可能性会大增。
9营养因素：饲料中蛋白质等的供给及鸡体内蛋白质、氨基酸、维生素、微量元素等的代谢都对机体抗体的发生起重要的作用，营养不良与过量均影响免疫系统的发育及功能的发挥，降低免疫力，导致免疫失败。试验标明，雏鸡断水、断食48小时，法氏囊、胸腺和脾脏重量明显下降，脾脏内淋巴细胞数减少，网状内皮系统细菌清除率降低，即机体免疫能力下降。
10疾病鸡群：感染马立克氏病病毒、污染性法氏囊病病毒、污染性贫血病病毒、呼肠孤病毒、霉菌毒素后会导致组织器官发生严重的病理性损伤，从而导致免疫抑制。特别是污染性法氏囊病病毒感染可以造成免疫系统的破坏，从而影响其它污染病的免疫。鸡群发病期间接种疫苗，其抗体、补体、细胞免疫的各种细胞成分与感染因子会发生严重反应，甚至引起死亡。
11抗原竞争：将两种或两种以上无交叉反应的抗原同时接种时，机体对其中一种抗原的抗体应答显著降低，这种现象就是抗原竞争，抗原竞争会严重影响疫苗的免疫质量，如污染性支气管炎疫苗和新城疫疫苗联合使用时如果传支病毒量大，会干扰机体对新城疫病毒的免疫应答，导致新城疫免疫失败。
12应激因素：鸡群在饲养过程中，会因转群、换料、接种、限制饮水、使用药物等因素而发生应激反应，饲养密度过高和饲养环境不良也会引起机体的特意性应激反应，导致抗病力降低，大的噪声会影响家禽体内生理变化，使采食量、饲料转化率、生产性能下降。免疫接种期，各种不良因素的抚慰或应激作用，均可减弱疫苗的免疫应答，甚至导致免疫失败。
13化学物质：已经证实，许多重金属如铅、镉、汞、砷等会损伤机体内的B细胞、T细胞或巨噬细胞，抑制免疫应答，从而导致免疫失败；卤化苯、卤素、农药等可引起机体免疫系统组织的局部甚至全部萎缩以及活性细胞的破坏，进而引起免疫失败；某些抗生素类药物可使活菌苗中的细菌灭活或改变苗菌的抗原成分而使菌苗接种时免疫失败。
14操作失误：采用饮水法免疫时饮水器缺乏或滴鼻点眼时因求速度而不等吸收完即放鸡，当鸡摔头时疫苗损失或漏防等均可导致免疫失败
15消毒不严：防疫前鸡舍、水槽以及注射器、针头和滴管等免疫器械未消毒或消毒不严，不只污染疫苗，造成疫苗纯度、效价降低，而且可能会引起免疫接种部位感染，导致免疫应答水平下降。
四、预防免疫失败的主要措施
一）注意严格控制疾病的污染源，严防病原的入侵，从防控疫病的源头抓起。
二）重视动物养殖场的环境卫生，改善动物生态环境。
三）加强饲养管理，提高动物的体质，增强动物抗病能力。
四）加强检疫、消毒、离隔工作，防止污染病的水平传达。